10月9日，瑞典皇家科學(xué)院宣布，將2024年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予三位研究領(lǐng)域與人工智能相關(guān)的科學(xué)家。其中，谷歌DeepMind公司戴米斯·哈薩比斯（Demis Hassabis）博士和約翰·喬普（John Jumper）博士因?yàn)榈鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)獲獎(jiǎng)，華盛頓大學(xué)的大衛(wèi)·貝克（David Baker）教授則因計(jì)算蛋白設(shè)計(jì)獲獎(jiǎng)。
這些研究成果極大促進(jìn)了藥物研發(fā)的進(jìn)程，技術(shù)的突破讓AI制藥站上風(fēng)口，使“AI+制藥”已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)極具想象力的賽道。
今天 讓我們一起 對(duì)話成都先導(dǎo)董事長(zhǎng)李進(jìn) 深度探討 AI對(duì)于藥物研發(fā)的積極影響 未來(lái)前景 以及公司在AI技術(shù)方面的布局
01 AI助力醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展 再上新臺(tái)階
Q 第一財(cái)經(jīng)：近年來(lái)AI技術(shù)在推動(dòng)藥物研發(fā)方面有哪些積極信號(hào)？
盡管因?yàn)橘Y本市場(chǎng)的追捧而出現(xiàn)了過(guò)熱，但從行業(yè)實(shí)際發(fā)展來(lái)看，AI技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用依然有不少非常正面的信號(hào)出現(xiàn)。一方面，近期部分公司在非常短的時(shí)間內(nèi)，就將AI藥物研發(fā)項(xiàng)目成功推進(jìn)到了臨床試驗(yàn)階段，對(duì)行業(yè)而言這是非常鼓舞人心的。 同時(shí)還有一些系統(tǒng)性的積極信號(hào)，業(yè)內(nèi)較為知名的波士頓咨詢公司近期發(fā)布了相關(guān)研究文章，針對(duì)一些由AI技術(shù)深度參與到藥物研發(fā)早期甚至一期臨床階段的研發(fā)管線進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其一期臨床試驗(yàn)獲得成功的概率也是非常高的。
Q 第一財(cái)經(jīng)：AI技術(shù)給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來(lái)的影響是什么？
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一直以來(lái)都在試圖利用信息技術(shù)幫助提升藥物研發(fā)效率，包括靶點(diǎn)的選擇、藥物分子的設(shè)計(jì)、優(yōu)化及評(píng)估等，但一直沒(méi)有獲得顯著的成果。目前的AI技術(shù)，尤其是大數(shù)據(jù)、大模型、深度學(xué)習(xí)這些技術(shù)出現(xiàn)后，已將信息技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力推上了一個(gè)新的臺(tái)階。
02 資本退潮之際 正是產(chǎn)業(yè)布局最佳窗口
Q 第一財(cái)經(jīng)：近年來(lái)資本市場(chǎng)對(duì)于AI制藥行業(yè)的看法有什么變動(dòng)？
近年來(lái)，AI技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用前景一度受到資本的瘋狂追捧，短時(shí)間內(nèi)就涌現(xiàn)了數(shù)百家AI制藥公司，并獲得了不少的融資，甚至有不少頭部企業(yè)在歐美市場(chǎng)成功上市。但從近期來(lái)看，有一些信號(hào)傳出。 最近Recursion和Excientia宣布合并是行業(yè)內(nèi)的重大事件，兩家都曾是紅極一時(shí)的企業(yè)，尤其Excientia還是英國(guó)在AI制藥方面最為領(lǐng)先、規(guī)模最大成果也最明顯的企業(yè)，為什么如今卻不得不與Recursion相抱團(tuán)取暖，這被投資界解讀為一個(gè)負(fù)面的消息。此外在國(guó)內(nèi)，也有不少AI制藥企業(yè)進(jìn)入了清算階段，對(duì)于資本而言，這意味著未來(lái)在AI制藥領(lǐng)域的投資必須要更為謹(jǐn)慎。
Q 第一財(cái)經(jīng)：如何看待這一轉(zhuǎn)變？
資本對(duì)于新技術(shù)的嗅覺(jué)更為靈敏，能夠比產(chǎn)業(yè)端更早關(guān)注到新的趨勢(shì)，是行業(yè)發(fā)展的一個(gè)風(fēng)向標(biāo)。但短期期望值的爆發(fā)以及投資規(guī)模的快速增長(zhǎng)，往往會(huì)導(dǎo)致預(yù)期過(guò)熱，期望值的沖高回落是必然趨勢(shì)。 這并不意味著AI技術(shù)對(duì)于藥物研發(fā)沒(méi)有實(shí)際作用，從技術(shù)原理來(lái)看，AI技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的應(yīng)用前景還是非?？捎^的，但是可能在工業(yè)應(yīng)用層面要達(dá)到可靠的程度，還需要一定的時(shí)間。
Q 第一財(cái)經(jīng)：醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)如何看待AI技術(shù)的應(yīng)用前景？
與投資界對(duì)新技術(shù)的看法完全不同，產(chǎn)業(yè)界除了關(guān)注新技術(shù)是否具備更廣泛應(yīng)用空間外，更多從實(shí)際應(yīng)用的角度來(lái)尋找新技術(shù)在產(chǎn)業(yè)中的定位，因此對(duì)于新技術(shù)帶來(lái)的成功率、有效性以及可靠性等數(shù)據(jù)更加關(guān)注。 在資本市場(chǎng)的熱度逐步回落當(dāng)下，資產(chǎn)價(jià)值逐漸回歸合理，而產(chǎn)業(yè)界對(duì)AI技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用也已經(jīng)有了更為明確的認(rèn)知，因此正是其布局AI技術(shù)的重要窗口。 至少對(duì)于成都先導(dǎo)在內(nèi)的CRO企業(yè)，以及一些大型的制藥公司而言，在當(dāng)前市場(chǎng)環(huán)境下并不會(huì)選擇放棄AI技術(shù)，甚至?xí)陬A(yù)算范圍內(nèi)進(jìn)一步增加投入。
Q 第一財(cái)經(jīng)：AI在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用可能會(huì)有哪些突破？
從此前一些企業(yè)的探索結(jié)果來(lái)看，原先最被看好的，將AI應(yīng)用于藥物靶點(diǎn)的選擇，可能還存在較大的不確定性，后續(xù)企業(yè)繼續(xù)在這個(gè)方向的投入或許更為謹(jǐn)慎。 目前更多的應(yīng)用是將AI作為試驗(yàn)輔助工具，在具體的小分子藥物發(fā)現(xiàn)、肽分子設(shè)計(jì)或者抗體的優(yōu)化等方面進(jìn)行應(yīng)用，并且已經(jīng)展現(xiàn)出非常好的效果，甚至可能會(huì)有超乎預(yù)期的影響。 除此之外，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和臨床數(shù)據(jù)解讀方面，AI技術(shù)也可能會(huì)有不錯(cuò)的應(yīng)用前景。尤其是將臨床數(shù)據(jù)與組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)合后，相比于傳統(tǒng)的基于經(jīng)驗(yàn)判斷所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)可能更具科學(xué)基礎(chǔ)。如果最終驗(yàn)證可行，這一應(yīng)用將具備更為可觀的工業(yè)價(jià)值。
03 成功率和大數(shù)據(jù) 是AI制藥企業(yè)脫穎而出的關(guān)鍵
Q 第一財(cái)經(jīng)：為什么AI制藥技術(shù)依然沒(méi)有獲得普遍認(rèn)可？
AI技術(shù)用于未知靶點(diǎn)探索的成功率尚不明確，是其應(yīng)用大規(guī)模鋪開(kāi)的一個(gè)障礙。 在工業(yè)化場(chǎng)景下，大型制藥公司為保障平穩(wěn)運(yùn)行，通常都非常看重項(xiàng)目執(zhí)行的規(guī)劃性和計(jì)劃性，這就要求藥物研發(fā)管線從藥物發(fā)現(xiàn)到臨床試驗(yàn)各個(gè)環(huán)節(jié)的成功率都能夠預(yù)測(cè)。目前在化合物發(fā)現(xiàn)階段所使用的技術(shù)手段是高通量檢測(cè)（HGS），歷年下來(lái)的成功率是50%。而AI技術(shù)在該領(lǐng)域發(fā)展時(shí)間尚短，僅僅在化合物發(fā)現(xiàn)階段也尚無(wú)一家AI制藥公司有足夠的成功案例可以證實(shí)成功率。未來(lái)只有這一成功率數(shù)據(jù)逐漸明確，并且被證實(shí)可以超過(guò)50%，AI技術(shù)在化合物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)才有替代現(xiàn)有技術(shù)的可能。 成都先導(dǎo)所處的DEL領(lǐng)域（DNA編碼化合物庫(kù)），是更為早期的藥物研發(fā)階段，在完成了50多種不同的生物學(xué)靶點(diǎn)家族的數(shù)百個(gè)靶點(diǎn)的驗(yàn)證后，我們目前已十分有信心地將成功率定在75%-80%，也確實(shí)因此獲得了持續(xù)不斷的訂單。
Q 第一財(cái)經(jīng)：AI制藥行業(yè)的發(fā)展還受到哪些因素影響？
早期的AI制藥公司可能更多將精力投入到了算法的開(kāi)發(fā)，但是沒(méi)有解決AI大模型進(jìn)行深度學(xué)習(xí)的最關(guān)鍵問(wèn)題，就是大數(shù)據(jù)。只有通過(guò)足夠量的數(shù)據(jù)訓(xùn)練大模型，才能更加有效地使用AI進(jìn)行分子生成或者分子預(yù)測(cè)。前期一些公司失敗與成功，或多或少都與此有關(guān)。
Q 第一財(cái)經(jīng)：哪一類企業(yè)可能在AI制藥領(lǐng)域脫穎而出？
目前看下來(lái)，AI技術(shù)發(fā)展最為核心的還是數(shù)據(jù)，不同數(shù)據(jù)所能夠培育出來(lái)的大模型各不相同，最終所產(chǎn)生的預(yù)測(cè)結(jié)果也不盡相同。因此，那種能夠持續(xù)不斷產(chǎn)生高質(zhì)量，涉及靶點(diǎn)范圍、分子類型范圍，生物模型范圍更廣的大數(shù)據(jù)企業(yè)，在AI對(duì)藥物設(shè)計(jì)或藥物優(yōu)化等應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展可能會(huì)更具活力。 CRO企業(yè)通過(guò)為大量客戶提供研發(fā)服務(wù)，可以接觸到更多藥物合成、藥物分析等環(huán)節(jié)的非公開(kāi)數(shù)據(jù)，這是一般Biotech公司所不具備的，也為CRO公司快速推動(dòng)AI技術(shù)的發(fā)展提供更好的支持。
Q 第一財(cái)經(jīng)：AI制藥行業(yè)是否會(huì)因?yàn)橐恍O具資源稟賦的企業(yè)介入而形成寡頭格局？
對(duì)于人類而言，生命科學(xué)領(lǐng)域依然充滿了未知，有著極高的不確定性，很多疾病的致病機(jī)理以及藥物的作用機(jī)制都很不明確，這也是導(dǎo)致目前創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)成功率不足10%的關(guān)鍵原因。再豐富的數(shù)據(jù)資源在這種巨大的未知和不確定性下，仍然只是滄海一粟。因此，行業(yè)內(nèi)很難出現(xiàn)能夠絕對(duì)壟斷的龍頭企業(yè)，這一點(diǎn)與消費(fèi)市場(chǎng)或傳統(tǒng)的互聯(lián)網(wǎng)市場(chǎng)有著極大的區(qū)別。
04 擁抱新技術(shù) 創(chuàng)造全新業(yè)務(wù)能力
Q 第一財(cái)經(jīng)：CRO企業(yè)引入AI技術(shù)是否是必然趨勢(shì)？
一些依靠單一技術(shù)，單一業(yè)務(wù)模式，以及較低門(mén)檻的優(yōu)勢(shì)而生存的CRO企業(yè)，未來(lái)在AI技術(shù)的挑戰(zhàn)下，其現(xiàn)有技術(shù)優(yōu)勢(shì)和業(yè)務(wù)模式可能會(huì)被完全顛覆，因此這一類企業(yè)如果不尋求引入AI或其他新技術(shù)，在未來(lái)可能會(huì)面臨被淘汰的命運(yùn)。 成都先導(dǎo)作為以DEL技術(shù)為核心優(yōu)勢(shì)的企業(yè)，積極引入AI技術(shù)正是出于能夠更好發(fā)展，避免被顛覆的目的。
Q 第一財(cái)經(jīng)：成都先導(dǎo)引入AI技術(shù)的目標(biāo)是什么？
成都先導(dǎo)在AI技術(shù)方面的布局，依然是從維護(hù)企業(yè)現(xiàn)有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，擴(kuò)大企業(yè)的商業(yè)價(jià)值為核心理念。公司現(xiàn)有的1.2萬(wàn)億化合物庫(kù)是我們?cè)贒EL領(lǐng)域所構(gòu)筑的核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，未來(lái)將以此為基礎(chǔ)，通過(guò)尋求外部合作，利用AI技術(shù)能力進(jìn)一步擴(kuò)大公司數(shù)據(jù)資源優(yōu)勢(shì)。 另一方面，則是希望利用AI技術(shù)實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)范圍向小分子結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化等領(lǐng)域進(jìn)行延伸拓展。尤其是分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，單項(xiàng)目訂單價(jià)值較現(xiàn)有業(yè)務(wù)更高，約有5-10倍左右，是一個(gè)很好的拓展方向。
Q 第一財(cái)經(jīng)：公司具體如何推進(jìn)AI技術(shù)能力的建設(shè)？
一方面我們緊跟最新的AI算法和技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，有好的案例盡快將其消化，用來(lái)夯實(shí)我們自身的AI技術(shù)。 此外，成都先導(dǎo)目前正在建設(shè)高通量智能化實(shí)驗(yàn)室，并通過(guò)購(gòu)買(mǎi)等方式建設(shè)了一些高通量的生物化學(xué)檢測(cè)平臺(tái)。實(shí)驗(yàn)室每個(gè)月可以生產(chǎn)近萬(wàn)個(gè)化合物，而通過(guò)高通量檢測(cè)平臺(tái)又能夠篩選出生物活性、成藥性評(píng)價(jià)的一致性指標(biāo)等數(shù)萬(wàn)組數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可以用來(lái)培訓(xùn)新的模型，同時(shí)建立一些新的能力，幫助公司逐漸擴(kuò)大數(shù)據(jù)庫(kù)規(guī)模，并推動(dòng)業(yè)務(wù)能力逐漸向分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化領(lǐng)域延伸，最終形成在多個(gè)業(yè)務(wù)領(lǐng)域可以穩(wěn)定輸出成果的AI平臺(tái)。